全外显子与疾病

目前，全世界范围内已报道的单基因遗传病（或性状）超过12000种^[1]。按照世界卫生组织的统计，大部分单基因病患病率为0.65%-1%，所有这些单基因病总发病率超过1%，全世界范围内单基因遗传病患者已达2000万人^[2]。仅地中海贫血一项的重型和中间型患者就高达30万，“地贫”基因携带者更是高达3000万人^[3]。

外显子组（exome）即一个个体的基因组DNA上所有蛋白质编码序列（即外显子,exon）的总和。人类外显子组序列仅占人类整个基因组序列的1%，约为30Mb，包括18万个左右的外显子，但其与多种疾病发生息息相关。据估计85%的人类致病突变都位于这1%的蛋白质编码序列上^[4]。

对外显子组进行测序分析，可帮助我们有效阐明单基因疾病的遗传特征，深入探究疾病和遗传变异的内在关系，为携带者、患者家庭提供更多的科学指导。

覆盖范围：全基因组范围内20000个目标基因及侧翼序列100bp范围内的SNP和InDel（Insertion/Deletion）

检测技术：目标区域捕获技术+高通量测序技术

验证技术：Sanger测序

检测深度：平均测序深度超过200×

检测周期：30个工作日

先证者（Proband）模式：仅对先证者进行全外显子组遗传检测，通过Sanger测序验证其他家庭成员突变情况。

核心家系（Trios）模式：对先证者与其直系亲属进行全外显子组遗传检测，结合遗传方式分析确认新发突变、复合杂合突变，有效降低假阳性，提高诊断阳性率。

• 具有明确的遗传家族病史的患者；

• 具有非典型性疾病特征，或经过多种医学检测未查明分子致病原因的患者；

• 涉及某一或多个脏器异常，临床表型提示涉及单基因疾病的患者；

• 具有不明原因的发育迟缓、智力障碍、多神经发育异常、精神状态异常的患者。